Cytadren (aminoglutethimide) [by X-Files]

A Cytadren amerikai márkanév az aminoglutethimidet, egy érdekes nem szteroid vegyületet takarja, amelyre jó néhány évvel ezelőtt a néhai Dan Duchaine hívta fel figyelmünket. A szer különösen a doppingteszteknek alávetett versenyzők körében népszerű, mivel több sportágban a Cytadren használata nem tiltott illetve nem alkalmaznak kimutatására teszteket. A Cytadren a kortizon termelődését gátolja (azáltal, hogy megakadályozza a bioszintézis első lépését, a koleszterin pregnolonná alakulását), csökkenti az androgének ösztrogénné való aromatikus átalakulását, valamint csekélyebb mértékben mérsékli a mellékvese androgén termelését. A kortizon termelés csökkentése volt az, ami a sportolók figyelmét felkeltette. Annak, akinek normális a kortizonszintje, ez a hormon egy kicsit túl sok a jóból.

Ennek az az oka, hogy ellentétben az androgénekkel, amelyek az izomsejteket arra
ösztökélik, hogy gyorsítsák fehérjeszintézist, a kortizon, mint katabolikus hormon, a fehérjék aminosavakra bontását serkenti. Ezt a folyamatot nyilvánvalóan szeretnénk elkerülni, ezért kezdték a szert alkalmazni. Mivel azonban a Cytadren az androgének termelődését is (bizonyos mértékű) gátolja, sportolóknak leginkább valamilyen tesztoszteron készítménnyel együtt ajánlott
alkalmazni. Együttesen alkalmazva még viszonylag kis adagokban is, az anabolikus
hormonok mennyiségét növeli a katabolikus hormonok rovására, vagyis új izomzat képződését segíti elő. Ismeretes az is, hogy a Cytadren gátolja az aromatáz enzim működését, vagyis erősebb szteroid kezelések során hatékonyan felhasználható anti-ösztrogénként is. Amint látni fogjuk, ez a legfontosabb alkalmazási területe sportolók körében. Ebben a tekintetben a szer hatásmechanizmusa egyébként nagyon hasonló az Arimidexhez bár az utóbbi talán még eredményesebb (noha egyúttal költségesebb) választás.

Az orvosi gyakorlatban a Cytadrent az ösztrogén hormonnal kapcsolatos mellrák, valamint a kortizol hormon túltermelése következtében kialakuló Cushing-szindróma kezelésére használják. Ezeken az alkalmazási területeken az adagolás jól dokumentált. Amikor azonban a szert először próbálták ki sportolók, nem találtak adagolással kapcsolatos kutatási adatokat akortizol-csökkentő anti-katabolitikus hatás kialakítására. Egyesek a kétnapi használat, kétnapi
szünettel szedési rendet javasolták. Annyi bizonyos, hogy a Cytadren huzamosan nem szedhető akkor, ha hosszan tartó kortizol csökkenést szeretnénk elérni. A “mellékvese szökési jelensége” miatt a vizsgálatok szerint a szervezet a lecsökkent kortizol szintre úgy válaszol, hogy a szintén a mellékvesében termelődő ACTH (adrenokortikotrop hormon) elválasztását növeli. A megemelkedett ACTH koncentráció elnyomja a Cytadren hatását és ismételten helyreállt, normális kortizol termelést eredményez – vagyis hatástalanítja a gyógyszert. Az orvosi alkalmazásban ezt úgy küszöbölik ki, hogy kiegészítésként kis mennyiségű hidrokorizolt adagolnak a szerhez. A sportolók esetében az az eljárás azonban ellenkező hatást váltana ki. Ezért találták ki a fenti két-két napos megszakított szedési rendet. Ez azonban csak egy alkalmazási javaslat, amely kizárólag az anti-katabolitikus hatás kiváltására vonatkozik.

Hogy pontosan megértsük, hogy működik a szer, érdemes azokat a tanulmányokat áttekinteni, amelyek a mellrákkal illetve a kortikoszteroid-termeléssel kapcsolatos alkalmazások közötti eltérésekről készültek. Fontos észrevétel, hogy az adagolás kulcskérdés a különféle hatások kiváltásában. Úgy tűnik, hogy az aromatáz hatás csökkentését lényegesen alacsonyabb adagok váltják ki, mint amelyek a mellékvese szteroid termelését gátolják meg. Míg annak a demoláz enzimnek a gátlásához, amely a mellékvesekéreg gátlásakor a célvegyület,
mivel ez a molekula képes a koleszterint pregnolonná alakítani, átlagosan napi
1000 mg szükséges. Az aromatáz enzim maximális gátlása, azaz a legkisebb ösztrogénszint, viszont napi 250-500 mg mellett érhető el. Nincsen azonban értelme a kortizol párhuzamos adagolásának a mellrákos betegek kezelésekor, mivel a “mellékvese szökési jelenségnek” nincs köze az aromatáz gátláshoz. Nemcsak az derült ki tehát, hogy nagyon nagy adagokra (napi 4 tabletta) vanszükség a kortizol gátláshoz, hanem az is, hogy amennyiben a gyógyszert anti-ösztrogénként használjuk, nem szükségtelen a megszakításokkal történő alkalmazása.

A vegyület ösztrogén szabályozó hatása jelentős. Tanulmányok szerint már egy 250 mg-os adag is képes akár 92%-kal csökkenteni az aromatáz aktivitását, és a vizsgált személyek válaszreakciói arra utalnak, hogy hasonló körülmények között az aminoglutethimide legalább olyan hatékony, mint a tamoxifen terápia az ösztrogén-dependens ráksejtek kezelésében. Széleskörű hatásspektrumának köszönhetően azonban nem nyújt kifejezett komfortérzetet a betegeknek, mivel a vegyület az ösztrogéneken kívül a kortikoszteroidok, az aldoszteron illetve az androgének szintjére is hat. Ennek ellenére a panaszok nem olyan gyakoriak, mivel az aminoglutethimide rendkívül megbízható vegyület. Mostanában azonban az új, még specifikusabb, szelektív készítmények kiszorítják a gyakorlatból. A sportolók azonban továbbra is legalább olyan kiváló hatású szerként alkalmazzák az ösztrogén mellékhatásainak kiküszöbölésére, mint a Nolvadexet, feltéve, hogy be lehet szerezni a feketepiacon. Az ösztrogénnel kapcsolatos hatások minimalizálására leggyakrabban napi 1/2-2 tablettát használnak, a legnépszerűbb a napi 250 mg-os (egy tabletta) adag. Noha sokan vélik úgy, hogy használták már a szert kortizol-gátlóként is, nagyon kevesen alkalmazták azt a kellő négy tablettás napi adagolásban. Kivételesen ritkán használják a készítményt, mint anti-katabolikus szert a megfelelő módon; azok pedig, akik mégis elérik az előírt nagy adagokat, általában kimerültségről, rossz közérzetről panaszkodnak, és azt állítják, hogy a szer hosszú távú használatra alkalmatlan. Sajnos, mostanában kezdjük felismerni, hogy a Cytadren eredeti céljára, vagyis nem szteroid izomépítő készítménynek nem alkalmas. Azokat a kivételes eseteket, amelyekben ilyen magas dózisok mellett sikeres alkalmazásról számoltak be, olyan versenyzőkről halljuk, akik közvetlenül a megmérettetés előtt használtak Cytadrent. Ezek a versenyzők azt állítják, hogy az androgén/kortikoszteroid arány rövid távú megugrása nagyban hozzájárult ahhoz, hogy versenykész, kemény és sűrű fizikumra tegyenek szert. Azt gondolják, hogy a készítmény nagyon hatékony a verseny előtti időszakban. Paul Borresen így foglalta össze a Cytadrennel kapcsolatos tapasztalatait:„Érdekes élményeim voltak a nagyobb adagok szedésekor. Álmosnak és gyengének érzed tőle magad. Segít viszont a verseny előtti utolsó tíz napban, ez biztos és kipróbált tapasztalat. “A Cytadrennek számos mellékhatása van, és jó néhány figyelmeztetés a szedésével kapcsolatosan. Ezek közé tartozik a már említett kimerültség fellépése, de a szédülés, alvászavarok, apátia, depresszió, hányinger, hányás, gyomorrontás, Pajzsmirigy rendellenességek és a máj károsodása is. Néhányan, akik a szert olyan nagy adagokban alkalmazzák, ahogy kortizol gátlást érjenek el vele, arról számolnak be, hogy a kortizol hormon csökkenésekor ízületi fájdalmak lépnek fel súlyemeléskor. Logikusnak tűnik, hogy ez sérülésveszélyt hordoz, ezért azokban a rövid időszakokban, amikor a szert nagy adagokban szedjük, kerülni kell a túlzott erőkifejtést. Az itt felsorolt mellékhatások nagy része inkább nagyobb adagolás mellett lép fel, és a mellékvese kortizol termelésének csökkenésével van összefüggésben, ezért az anti-ösztrogén hatás eléréséhez előírt napi egy-két
Tablettás adagok esetén aligha fordulnak elő.

A Cytadren drága gyógyszer, tablettánkénti ára akár 2 dollár körül is
Mozoghat a feketepiacon. Talán ez az oka annak, hogy nem túl széles körben használják. Ez az ár azonban még mindig olcsóbb, mint hogyha a nemrégiben kifejlesztett antiaromatázt, az Arimidexet alkalmaznánk, amelynek tablettánkénti ára akár 10 dollár is lehet. Mivel a Cytadrent jelenleg nem hamisítják, az összes feketepiaci készítmény biztonságosnak tekinthető. Bár Cytadrent azEgyesült Államokban is gyártanak, a feketepiacon mégis inkább az európai Orimeten márka kapható.